Deficiencia do G6PD

Amigos, a Deficiência de Glicose-6-fosfato Desidrogenase (G6-PD) é a deficiência de enzimas eritrocitárias conhecida mais comum. A falta dessa enzima resulta na destruição dos glóbulos vermelhos e, por ser um distúrbio genético ligado ao cromossomo X, é mais freqüente nos meninos. A deficiência desta enzima favorece a ruptura da membrana dos glóbulos vermelhos, levando à anemia hemolítica e constitui-se em uma das causas para a icterícia neonatal. Os indivíduos que são apenas portadores do gene, podem permanecer assintomáticos por toda a vida ou apresentar episódios de hemólise em situações em que há aumento do estresse oxidativo, tais como infecções e ingestão de certos alimentos (feijão fava - daí o nome popular da doença ser favismo) ou medicamentos (aspirina e sulfas). Existem mais de 250 variantes de deficiência de G6PD são conhecidas hoje, e novas formas vêm sendo descritas na literatura. A deficiência de G6PD é responsável pela manifestação clínica de uma síndrome hemolítica aguda e intensa, geralmente desencadeada pela administração de drogas com propriedades oxidantes ou pela ingestão de determinados alimentos que possibilitem a formação do grupo sulfidrila como favas (favismo), ervilhas, corantes etc. A deficiência de G6PD leva à deficiência ou ausência de nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) e glutation, enzimas que são responsáveis pela eliminação do grupo sulfidrila formado na oxihemoglobina, quando esta é exposta aos alimentos e drogas citadas, levando à sua precipitação dentro do eritrócito, causando hemólise intravascular. Situações de estresse ou processos infecciosos também podem levar à crises hemolíticas nestes pacientes, embora o mecanismo de ação ainda não seja bem conhecido. A deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase(G6PD) afeta mais de 200 milhões de pessoas no mundo, apresenta freqüência relativamente alta em negros americanos(13%) e populações do mediterrâneo(5 a 40%). Possui herança ligada ao X e tem como principal manifestação a anemia hemolítica. A hemólise pode ser desencadeada por infeções e por algumas drogas com propriedades oxidativas, como ácido acetil salicílico, vitamina K, cloranfenicol e antimaláricos. A G6-PD presente nos neutrófilos e eritrócitos é codificada pelo mesmo gene, localizado no cromossomo Xq28 e com tendência a sofrer freqüentes mutações, tendo sido relatadas mais de 200 variantes. Níveis muito baixos de G6-PD (abaixo de 5% do normal) nos neutrófilos podem ser encontrados em algumas raras mutações , levando a falha no metabolismo oxidativo e conseqüente redução da atividade microbicida dependente de oxigênio dos fagócitos. Nesses raros casos, os pacientes com deficiência de G6PD tornam-se suscetíveis a infecções de repetição. O diagnóstico de suposição pode ser feito no teste do pezinho e confirmado avaliando o nível da atividade da G6PD nos neutrófilos. Devem se tomar todos os cuidados para evitar a intercorrência provocada por medicamentos, tais como: • Consulte seu médico, antes de tomar qualquer medicamento novo • Tenha à mão uma lista de todos os medicamentos que está tomando e periodicamente discuta essa lista com seu médico • Procure compreender a finalidade e a ação de todos os medicamentos prescritos • Procure conhecer os possíveis efeitos colaterais dos medicamentos prescritos • Aprenda o modo como os medicamentos devem ser tomados, em que hora do dia devem ser tomados e se podem ser tomados ao mesmo tempo que outros medicamentos • Discuta o uso dos medicamentos de venda livre (sem necessidade de receita) com o farmacêutico responsável e discuta seus problemas clínicos e o uso de medicamentos de receita obrigatória que está tomando • Siga as instruções recomendadas para tomar os medicamentos • Informe ao médico qualquer sintoma que possa estar relacionado ao uso de um medicamento Portanto, na deficiência da G6PD pode ocorrer um defeito na capacidade bactericida dos neutrófilos, o que predispõe a infecções. Apesar disto, a maioria dos casos se caracteriza pela presença de hemólise. Quando a deficiência de G6PD é acentuada o teste do NBT também é alterado e a produção de H2O2 e O2- diminuída. O quadro clínico da deficiência de G6-PD na maioria dos casos é a anemia hemolítica . Quando a deficiência é acentuada (o que é menos comum) a apresentação clínica pode contemplar ocorrência de infecções de repetição por microorganismos catalase-positivo (Staphylococcus aureus, enterobactérias como Salmonella, Serratia marcescens, Escherichia coli, Nocardia, fungos como Candida albicans e principalmente Aspergillus) são freqüentes. Os locais mais acometidos são pulmões, fígado, pele, trato gastrointestinal e linfonodos. A osteomielite quando presente apresenta uma resolução difícil. Foram relatadas lesões dos olhos, incluindo córnea e retina. A morte normalmente resulta de infeções fúngicas, principalmente causadas por espécies de Aspergillus. Os sintomas e sinais clínicos aparecem durante os dois primeiros anos de vida na maioria dos pacientes. Algumas das crianças apresentam seus primeiros sintomas no período neonatal está presente em quase todos os casos e geralmente é uma das primeiras manifestações da doença. O tratamento da deficiência de G6PD é evitar hemólise Em casos acentuados é indicada profilaxia com cotrimoxazol, por reduzir a incidência de infeções com risco de vida. Apesar do risco desta droga desencadear hemólise nos pacientes com deficiência de G6PD, por apresentar propriedades oxidativas, estudos e relatos da literatura indicam que o cotrimoxazol raramente causa hemólise na população com deficiência de G6PD. A profilaxia com antifúngicos não está indicada pois apresenta eficácia duvidosa e efeitos colaterais importantes. Deve ser feito uso precoce e agressivo de antibióticos parenteral para erradicar infeções. Em infeções com risco de vida a transfusão de leucócitos pode ser útil, entretanto tem sido raramente utilizada. O diagnóstico de suposição pode ser feito no teste do pezinho e confirmado avaliando o nível da atividade da G6-PD nos neutrófilos